慢性移植物抗宿主病靶向药广州处方落地

在接受异基因造血干细胞移植的一年多之后，38岁的于小姐（化名）患上了慢性移植物抗宿主病，其肺部、皮肤、肝脏、眼部等身体多部位和器官开始出现排异反应。特别是肺部纤维化，导致于小姐经常出现胸闷气短的症状，一旦长时间走路或上坡，症状就会更严重。“虽然一直在治疗，但病情仍在进展，没有完全控制住。”庆幸的是，于小姐等来了创新药。

3月11日，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）创新治疗药物甲磺酸贝舒地尔片（商品名:易来克）在广州、天津、重庆等地开出首批处方。作为FDA批准的首款也是中国首个且唯一针对ROCK2靶点的免疫调节剂，甲磺酸贝舒地尔片用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上的cGVHD患者，通过创新机制帮助患者恢复自身免疫稳态，从源头机制上预防纤维化的形成。

南方医科大学血液病研究院院长、血液病研究所所长刘启发教授表示：“慢性移植物抗宿主病的临床表现多样，个体差异较大，若病程迁延持久且诊治不规范，轻则会给患者生活带来诸多不便，重则影响远期生存。如今，创新靶向药物甲磺酸贝舒地尔片正式落地广州，给患者未被满足的治疗需求带来转机，短期内可明显改善临床症状，长期规范治疗有望实现疾病治愈，挽救患者生命。”

造血干细胞移植是血液癌症的常见治疗手段，目前我国有数以万计的患者接受了造血干细胞移植。移植成功只是生命奇迹重要的第一步，对移植后患者而言，高达70%的患者会发生慢性移植物抗宿主病。这是移植后阶段会出现的一种严重并发症，移植的免疫细胞（移植物）攻击患者（宿主）的细胞，从而破坏自体原有的免疫系统，导致多个组织发生炎症和纤维化。与此同时，超50%的患者在诊断时已是中至重度，且随着疾病进展，皮肤硬皮病样、眼睛干涩等症状会随之加重，甚至导致移植失败、血液肿瘤复发及死亡。

刘启发教授指出:“随着造血干细胞移植技术体系的不断完善，患者对维持移植后生活质量的诉求越来越高，因此慢性移植物抗宿主病的防治非常重要。作为慢性移植物抗宿主病高发的靶器官之一，眼部纤维化的发生率可达60%，半数以上的患者视力下降，还有患者出现眼部疼痛、结膜充血等症状，严重的还会导致角膜溃疡和穿孔。”

南方医科大学南方医院血液科副主任医师黄芬表示：“慢性移植物抗宿主病的纤维化给患者造成了非常大的疾病负担，因此我们一直强调慢性移植物抗宿主病要早期诊断、早期规范化治疗，不仅是治疗当下的症状，更要以长期生存为目标，从源头预防疾病发生，抑制纤维化进展。但目前我国慢性移植物抗宿主病在抗纤维化方面的治疗仍是比较棘手的，特别是对于有耐药性或多线治疗失败的患者而言，仍急需创新药物来改善纤维化症状和预后，给未来生活带来福音。”

除了身体上的疾病负担，慢性移植物抗宿主病患者的心理压力也不容忽视。数据显示，目前只有37.5%的慢性移植物抗宿主病患者能够重返工作岗位，更多患者会因此无法工作，需要家庭成员的长期照顾，这无疑也加重了患者家庭的经济负担。此外，由于很多症状表现涉及关节或广泛的皮肤区域，约1/3的中到重度患者存在明显的心理困扰，包括抑郁或焦虑。慢性移植物抗宿主病无疑给患者带来了身体、心理、经济等方面的多重打击。

新研究发现，ROCK2是多种促纤维化过程的关键调节者，是慢性移植物抗宿主病纤维化治疗的关键靶点。随着ROCK2靶点的发现，慢性移植物抗宿主病的治疗从免疫抑制发展到免疫稳态，即免疫系统在有效识别和攻击外来病原体的同时，保持对人体正常细胞的耐受性，避免过度活跃导致自身组织的损伤。

慢性移植物抗宿主病治疗的最终目标是建立免疫耐受，让疾病不再复发或临床表现不再明显加重。临床研究数据显示，接受甲磺酸贝舒地尔片治疗后，整体缓解率可达76%，患者临床反应迅速，总体中位应答时间为5周。且在应答者中，有91%的患者在6个月内症状发生缓解，肺部纤维化患者可以实现完全缓解，整体安全性和耐受性良好。目前，甲磺酸贝舒地尔已被2023年CSCO造血干细胞移植血液疾病指南列为慢性移植物抗宿主病二线治疗的推荐药物。

南方+记者 严慧芳